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知瑶为什么讨厌赵毋恤，史载不详，但知瑶应该看在赵鞅的面子上，不要为难赵毋恤，而这位晋国执政大人却狂妄的简直无以复加。在一次军前酒会上，知瑶灌了一肚子猫尿，大脑不听使唤的知瑶开始强行劝赵毋恤喝酒，赵毋恤稍有不满，知瑶甚至举起酒杯之类的东西去砸赵毋恤。
赵毋恤是赵家的太子爷，身份同样贵重，在公开场合受这样的污辱，赵氏家臣们对知瑶的不知轻重极为不满，义愤填膺的要杀掉知瑶，替赵太子血耻。
赵毋恤当然恨知瑶不给他面子，但此时是不能动晋国执政大臣的，否则必须会导致晋国目前相对平衡的权力格局崩溃，对赵氏来说并非有利。赵毋恤面色平静地告诉家臣们：“家主（赵鞅）之所以立我为赵氏嗣，就是因为我能忍！”
这句话应该是当着知瑶的面说的，所以这自然被知瑶视为是赵毋恤对自己的挑衅。等到打败郑国，“取九邑”，回到绛都后，知瑶就跑到赵鞅面前说赵毋恤的坏话，甚至极为无理的干涉赵氏家政，要求赵鞅废掉赵毋恤。赵鞅当然没听知瑶的胡说八道，毋恤是他最优秀的儿子，赵家的香火全指望着毋恤，傻瓜才会听知瑶的。
如果说赵毋恤之前对知瑶强行灌酒还只是心存不满的话，但知瑶这次要砸掉赵毋恤的饭碗，算是彻底得罪了赵毋恤。“毋恤由此怨知伯”，此次知、赵交恶，打下了十二年后知赵晋阳之战，并导致三家分晋的伏笔。
除了赵毋恤之外，另一家大族的宗主韩康子韩虎也是知瑶狂妄凌人的受害者。按《国语.晋语九》的说法，知瑶欺侮韩虎是在伐郑取九邑之后，具体原因不详，同时受辱的还有韩虎家臣段规。但《韩非子.十过篇》却说是知瑶联合赵、魏、韩三家灭掉范氏、中行氏，瓜分其地之后的数年。
知氏确实参与了灭范与中行氏的战争，但知、赵、韩、魏联盟的盟主却是赵简子赵鞅，何况当时在位的知氏家主是知瑶的祖父荀跞。公元前497年，魏襄子魏曼多和范昭子范吉射有私仇，二人已经积不相容，魏曼多联合荀跞、韩简子韩不信等人密谋废掉范吉射，改立范氏族人范皋夷。
当年十一月，荀跞联合韩不信、魏曼多，并与晋定公姬午结成小团伙，共同进攻范氏与中行氏。七七八八之后，势力稍显单薄的范氏与中行氏根本架不住这群杀红了眼的虎狼，范氏宗主范吉射和中行氏宗主荀寅被晋人打跑，逃到朝歌避难。
范氏和中行氏在晋国的失势，引发了一场国际上轰轰烈烈的营救范、中行的外交事件。春秋三大名君鲁定公姬宋、齐景公姜杵臼、卫灵公姬元，再加上屡被晋欺侮的郑声公姬胜，四国非常高调的组成反晋联盟，声言必欲救范氏与中行氏。
在反晋四国中，齐国和卫国闹得最欢，一面给范氏和中行氏输送粮草，一面勾结晋国内部的范氏和中行氏的党羽，比如赵氏的别支邯郸氏，上窜下跳，好不威风。但问题是晋国是百年大国，实力远强于齐、卫，任凭姜杵臼和姬元使尽了吃奶的力气，也奈何晋人不得。最终，范氏和中行氏被知、赵、韩、魏联合吃掉，原来的晋国六卿格局，变成了四卿格局。
韩非子说知瑶与赵国等盟友灭范与中行氏，应该指的是公元前458年，四个赢家瓜分了原来属于范氏和中行氏的封地。在这场内部火并中，知瑶并没有出过什么大力，但因为知氏实力最强，所以分到的脏款最多。发了横财的知瑶胃口越来越大，他开始插手晋公室的君位继承问题。
因为晋出公姬凿对四家灭范、中行氏的行为极为不满，准备联络齐国和鲁国，讨伐不把晋公室当盘菜的四家大族。四卿虽然各有利益诉求，但大敌当前，他们还是组成了反晋联盟，将雄心万丈的姬凿踢出了晋国，轰到齐国当寓公去了。
随后不久，又是由知瑶出面，改立晋昭公的曾孙姬骄为晋侯，就是晋哀公。此时的晋国，大局已完全被知瑶控制，《史记.晋世家》云：当是时，晋国政皆决知伯，晋哀公不得有所制。知伯遂有范、中行地，最强。赵国在三家分晋之前是有封地的，所以世子是可以称为太子的，有时也称为大子，赵简子就曾经废掉原太子赵伯鲁，改立赵毋恤为太子，史记上有明确的记载。